熒光原位雜交技術(shù)fish檢測，是一項在體外直接觀察細(xì)胞中特定核酸的技術(shù)。其主要原理是根據(jù)堿基互補(bǔ)配對原則，將特定的DNA序列與細(xì)胞內(nèi)的目標(biāo)序列互補(bǔ)結(jié)合，探針帶有熒光，在合適的激發(fā)光照射下，雜交探針與目標(biāo)DNA能夠在熒光顯微鏡下被清楚的觀察到。該技術(shù)在臨床應(yīng)用中具有快速、準(zhǔn)確的特點(diǎn)，并且操作相對簡單。
熒光原位雜交技術(shù)fish檢測的臨床價值體現(xiàn)在哪些方面？
一、Her-2基因檢測
酪氨酸激酶-人類表皮生長因子受體2（Her-2）在20%-30%乳腺癌患者中有基因的擴(kuò)增和蛋白的過度表達(dá)。臨床研究表明，Her-2陽性的乳腺癌浸潤性強(qiáng)、無病生存期短、預(yù)后差，針對這部分病人，使用曲妥珠單抗治療有效。目前通常使用的免疫組織化學(xué)方法無法區(qū)分Her-2中度陽性的患者是否存在Her-2基因的擴(kuò)增，直接檢測Her-2基因擴(kuò)增水平的熒光原位雜交技術(shù)被認(rèn)為檢測乳腺癌Her-2基因擴(kuò)增的的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
二、ALK基因斷裂檢測
間變性淋巴瘤激酶（ALK）屬于胰島素受體超家族，能與多種基因發(fā)生融合，在人類的多種惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)，如非小細(xì)胞肺癌，ALK重排導(dǎo)致ALK基因的異常激活，進(jìn)而通過激活下游信號通路導(dǎo)致細(xì)胞增殖和生成，促進(jìn)腫瘤生長。研究表明ALK融合基因突變可誘導(dǎo)肺癌的發(fā)生，給予ALK酪氨酸激酶抑制劑腫瘤可迅速消退，現(xiàn)已有相關(guān)藥物批準(zhǔn)上市用于治療ALK陽性的NSCLC患者。
三、產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用
fish應(yīng)用于產(chǎn)前診斷領(lǐng)域主要針對138XY五條染色體數(shù)目異常進(jìn)行分析。五條染色體異常占所有染色體異常的70%；占新生兒有意義的染色體異常的85-90%；fish技術(shù)針對這五條染色體數(shù)目異?？焖贆z測；與核型分析互為質(zhì)控作為產(chǎn)前診斷的雙保險；彌補(bǔ)核型分析實驗失敗無結(jié)果的問題，爭取*治療時間。fish檢測主要適應(yīng)人群適用人群：唐氏篩查高危人群；超聲檢測發(fā)現(xiàn)與染色體相關(guān)的標(biāo)記或畸形；孕婦年齡大于35歲；曾有遺傳病家族史或攜帶者；曾有原因不明的流產(chǎn)史、畸形史、死胎；有明顯的致畸因素及接觸史等。fish在診斷產(chǎn)前染色體數(shù)目異常方面具有重要意義。尤其在唐氏篩查高風(fēng)險，孕婦精神高度緊張的情況下，fish檢測能使孕婦在很短的時間內(nèi)得到相關(guān)染色體的結(jié)果。
